Les actualités de l'équipe



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Soutenance
17/03/2021 14h00
Adeline Cathala de l'équipe Revest (Thèse dirigée par Umberto Spampinato) va soutenir sa thèse intitulée 'Rôle des récepteurs sérotoninergiques2B centraux dans la régulation des voies dopaminergiques ascendantes : implication dans les effets les la cocaïne.'

de l'équipe Revest (Thèse dirigée par Umberto Spampinato) va soutenir sa thèse intitulée 'Rôle des récepteurs sérotoninergiques2B centraux dans la régulation des voies dopaminergiques ascendantes : implication dans les effets les la cocaïne.'

Le lien à la visioconférence Zoom sera envoyée sur la liste.u1215.

Résumé
Ce travail de thèse porte sur l’étude du rôle fonctionnel du récepteur sérotoninergique2B (5-HT2B) central dans la régulation des voies dopaminergiques (DA) ascendantes. Les résultats récemment obtenus au laboratoire ont montré que les récepteurs 5-HT2B modulent différentiellement les voies DA ascendantes. En effet, les antagonistes des récepteurs 5-HT2B réduisent la libération de DA au sein du noyau accumbens (NAc), augmentent la libération de DA au sein du cortex préfrontal médian (CPFm), et ne modifient pas la libération de DA striatale. Ce contrôle différentiel du système DA mésocorticolimbique implique une interaction fonctionnelle entre les récepteurs 5-HT2B du raphé dorsal (RD) et les récepteurs 5-HT1A exprimés dans le CPFm, et résulte d’une activation des neurones 5-HT du RD projetant vers le CPFm. Ces résultats ont permis d’identifier le RD comme le site d’action majeur des récepteurs 5-HT2B pour le contrôle de l’activité des neurones 5-HT et DA. De plus, il a été démontré que le blocage des récepteurs 5-HT2B contrôle les réponses neurochimiques et comportementales induites par les psychostimulants tels que, l’amphétamine, la 3,4 méthylènedioxyméthamphine et la cocaïne, l’une des drogues la plus consommée au monde. Ainsi, le blocage des récepteurs 5-HT2B supprime l’hyperlocomotion provoquée par la cocaïne. Cet effet, qui se produit indépendamment de la libération de DA dans le NAc et le striatum, où l’activité DA est étroitement liée aux effets comportementaux induits par la cocaïne, pourrait impliquer une interaction post-synaptique au niveau de la neurotransmission DA dans les régions sous corticales. Néanmoins, (1) l’implication de la DA du CPFm dans cette interaction reste à déterminer, étant donné que cette région cérébrale est connue pour ses relations anatomiques et fonctionnelles avec le NAc et le striatum, et sa participation aux réponses comportementales de la cocaïne. De plus, (2) la localisation cellulaire des récepteurs 5-HT2B au sein du RD ainsi que les mécanismes cellulaires qui sous-tendent leurs interactions entre les réseaux DA et 5-HT sont inconnus au début de ces travaux de thèse.

Ainsi, l’objectif de cette thèse est de répondre aux deux points sus-cités. A cette fin, nous avons étudié les effets de deux antagonistes puissants et sélectifs du récepteur 5-HT2B (RS 127445 et LY 266097) sur l’activité 5-HT et DA, en utilisant des approches neurochimiques, cellulaires et comportementales chez le rat.

Un premier groupe d’expérience nous a fourni des évidences anatomo-fonctionnelles démontrant que les récepteurs 5-HT2B du RD exercent un contrôle tonique inhibiteur des neurones 5-HT innervant le CPFm, dépendant des interneurones GABA. Ce contrôle 5-HT est la première étape d’une régulation poly-synaptique complexe conduisant au contrôle différentiel des voies DA mésocorticolimbiques. Un deuxième groupe d’expérience montre que le blocage des récepteurs 5-HT2B au sein du RD inhibe l’hyperlocomotion induite par la cocaïne en agissant au niveau de la neurotransmission DA dans la NAc, cet effet résulte de la potentialisation de la libération de DA induite par la cocaïne dans le CPFm.

En conclusion, le travail accompli au cours de ces trois années passées apporte des informations substantielles quant au rôle fonctionnel du récepteur 5-HT2B dans la régulation des voies DA ascendantes. En outre, l’ensemble de nos résultats permet non seulement d’améliorer la compréhension de l’interaction DA et 5-HT, mais aussi de mettre en avant le potentiel thérapeutique des antagonistes des récepteurs 5-HT2B pour le traitement de l’addiction à la cocaïne.

Mots clés : Sérotonine, récepteurs sérotoninergiques2B, dopamine, cocaïne, rat

Jury
Sgambato Véronique : Chargé de recherche (Lyon) – Rapporteur

Maroteaux Luc: Directeur de recherche (Paris) – Rapporteur

Cota Daniela : Directrice de recherche (Bordeaux) – Examinateur

Voisin Daniel: Professeur d’université (Bordeaux) – Examinateur

Artigas Francesc: Professeur d’université (Barcelone) – Invité

Spampinato Umberto : Professeur d’université (Bordeaux) – Directeur de thèse
Date de la soutenance: 17/03/2021 - 14h00
Lieu: Visioconférence Zoom

Pour plus de détails: https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/soutenance-de-theseadeline-cathala/


Hottopic
16/12/2020 10h00
Marie MENNESSON from Revest's lab will give a presentation entitled "Molecular and cellular basis of glucocorticoid-induced stress-related disorders: relevance for Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD)"


Félicitations à Jean-Michel Revest et au labo de Cyril Herry dont les projets ont été sélectionnés par le Département Bordeaux Neurocampus!




Hottopic
24/06/2020 10h00
Pierre Louis Raux from Revest's lab will give a presentation entitled "Physiological regulation of the cannabinoid type-1 receptor by the neurosteroid pregnenolone: study in mutant CB1-E134G mice"


Le concours de l’école doctorale SVS de l’Université de Bordeaux a rendu son verdict : le Neurocentre glane 4 des 16 contrats doctoraux. Bravo à Mohamed-Lyès KACI (Éq. Abrous, Dir de thèse Muriel Koehl) qui se classe 5ème, Emma MESGUICH (Éq. Marsicano, Dir de thèse France Chaouloff) qui se classe 7ème, Pierre-Louis RAUX (Éq. Revest, Dir de thèse Monique Vallée) qui se classe 11ème et Yifan WU (Éq. Beyeler) qui se classe 17ème. Ils intégreront les équipes du centre dès la rentrée prochaine.




Hottopic
30/01/2019 10h30
Nadia DI FRANCO from Revest's lab will give a presentation entitled "CB1 in Down Syndrome: a new potential target"

Hottopic
28/03/2018 10h30
Giovanni TOMASELLI from Revest's lab will give a presentation entitled "Role of PREG and its derivates on the regulation of CB1 signalling in mediating THC-induced behavioural effects"

Info Générale
08/03/2018
Deroche-Gamonet, Revest et al. in Molecular Psychiatry:

First causal evidence of a role of neurogenesis in a drug-related behavior.

The hippocampus is the main locus for adult dentate gyrus (DG) neurogenesis. A number of studies have shown that aberrant DG neurogenesis correlates with many neuropsychiatric disorders, including drug addiction. Although clear causal relationships have been established between DG neurogenesis and memory dysfunction or mood-related disorders, evidence of the causal role of DG neurogenesis in drug-seeking behaviors has not been established. Here we assessed the role of new DG neurons in cocaine self-administration using an inducible transgenic approach that selectively depletes adult DG neurogenesis. Our results show that transgenic mice with decreased adult DG neurogenesis exhibit increased motivation to self-administer cocaine and a higher seeking response to cocaine-related cues. These results identify adult hippocampal neurogenesis as a key factor in vulnerability to cocaine addiction.

Deroche-Gamonet V*, Revest JM*, Fiancette JF, Balado E, Koehl M, Grosjean N, Abrous DN*, Piazza PV*. Depleting adult dentate gyrus neurogenesis increases cocaine-seeking behavior. Mol Psychiatry. 2018 Mar 5. doi: 10.1038/s41380-018-0038-0.


Pièces jointes



Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication.
Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L, Hébert-Chatelain E, Monlezun S, Martin-Garcia E, Kasanetz F, Baillie GL, Panin F, Cathala A, Roullot-Lacarrière V, Fabre S, Hurst DP, Lynch DL, Shore DM, Deroche-Gamonet V, Spampinato U, Revest JM, Maldonado R, Reggio PH, Ross RA, Marsicano G, Piazza PV.
Science. 2014 Jan 3;343(6166):94-8. doi: 10.1126/science.1243985





Jean Michel Revest et l'équipe de P-V Piazza

Bases moléculaires de la mémoire de peur contextuelle induite par les glucocorticoïdes
- Voir plus: http://www.neuroscience.univ-bordeauxsegalen.fr/fr/publications/toutes-les-interview/mol-psychiatry-jm-revest.html#sthash.rtEvzc8x.dpuf