Le PAI-1 induit par le stress comme biomarqueur sanguin et facteur de risque cérébral du TSPT.

L’équipe de Jean-Michel Revest, au Neurocentre Magendie, en collaboration avec les équipes d’Aline Desmedt et les cliniciens de l’Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), publie dans Molecular Psychiatry une étude translationnelle identifiant l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène de type-1 (PAI-1) induit par le stress comme biomarqueur sanguin et facteur de risque cérébral du Trouble de Stress Post-Traumatique (TSPT).



Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est un trouble psychiatrique grave lié au stress, déclenché par des événements traumatisants mettant la vie en danger. Bien que cliniquement bien documenté, il n’existe aucun biomarqueur spécifique du TSPT. Cette étude translationnelle examine le rôle de l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1) en tant que biomarqueur potentiel et facteur neurobiologique contribuant au TSPT. Grâce à une approche multidimensionnelle, incluant des souris génétiquement modifiées et une cohorte longitudinale de soldats, les résultats démontrent que des taux élevés de PAI-1 sont corrélés à des troubles cognitifs de type TSPT et à des indicateurs de détresse psychologique.

Des souris génétiquement invalidées pour le PAI-1 étaient protégées contre un profil de mémoire de type TSPT, tandis que celles présentant des troubles cognitifs affichaient des taux accrus de PAI-1 dans l’hippocampe, en corrélation avec la gravité des symptômes. Une étude longitudinale sur des soldats a également établi que ceux développant des symptômes de TSPT avaient des taux sanguins de PAI-1 augmentés sur 12 mois. Cette étude suggère que le PAI-1 pourrait être un facteur de risque cérébral du TSPT, confirmant ainsi son potentiel en tant que biomarqueur sanguin.

Référence
Stress-induced plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) as a blood biomarker and brain risk factor for PTSD. Mol Psychiatry (2026).




Pièces jointes

La Brain & Behavior Research Foundation (BBRF) a annoncé aujourd’hui qu’elle allait octroyer 1 million de dollars de bourses « Distinguished Investigator Grants » à 10 chercheurs chevronnés menant des travaux innovants en neurobiologie et en sciences du comportement.

Ces bourses d'un montant de 100 000 dollars, d'une durée d'un an, soutiendront des études axées sur des défis majeurs en matière de santé mentale, notamment la dépression, les troubles du spectre autistique, le syndrome de stress post-traumatique, le trouble bipolaire, la schizophrénie, le trouble lié à l'usage de cocaïne et la consommation chronique de cannabis. Ces bourses sont financées par la WoodNext Foundation et marquent la troisième année d'un engagement de 5 millions de dollars sur cinq ans destiné à soutenir le programme de bourses « Distinguished Investigator Grants » de la BBRF.

Aline Desmedt, Ph.D., Neurocentre Magendie U1215 (Inserm, France), a développé un modèle animal qui reproduit chez la souris les deux composantes mémorielles du SSPT : l'hypermnésie traumatique — le revécu intense, involontaire et récurrent de souvenirs traumatiques, se manifestant souvent sous forme de flashbacks ou de pensées intrusives — et l'amnésie contextuelle, c'est-à-dire le fait de se souvenir de détails ou d'événements tout en oubliant les circonstances environnantes. C'est ce qui distingue la mémoire de type SSPT de la mémoire de peur normative. Ce projet vise à identifier les mécanismes neuronaux sous-jacents au passage de la mémoire de peur pathologique (de type SSPT) à la mémoire de peur normative, et inversement. Dans des modèles animaux, l'équipe étudiera le devenir et la représentation de l'« engramme mnésique » au cours de la formation, de la prévention et de la normalisation de la représentation du traumatisme. L'objectif est de déterminer dans quelle mesure une trace mnésique se transforme lorsque la mémoire traumatique (re)contextualisée est normalisée, afin de mettre en lumière les mécanismes neurobiologiques susceptibles d'orienter le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et préventives.

Poste à pourvoir: AI (10 months), team « Pathophysiology of declarative memory”, Neurocentre Magendie, INSERM U1215.

Profil: contribuer à l’identification du réseau neuronal (cellules de l’engramme) sous-jacent à la transformation de la mémoire traumatique pathologique (i.e. associée au trouble de stress post-traumatique -TSPT) à la mémoire de peur normative (contextualisée) et vice versa. En utilisant des technologies parmi les plus avancées en neurosciences, e.g. souris transgéniques -FosTRAP2-, chémogénétique, optogénétique et imagerie cellulaire, l’assistant ingénieur étudiera la représentation et le devenir de « l’engramme mnésique » lors de la formation, prévention et normalisation de la représentation d’un trauma.

Compétences requises: approches comportementales chez la souris, chirurgie stéréotaxique, approches histologiques et immunohistochimiques. Ces travaux sont financés par une subvention d’excellence de la Brain & Behaviour Research Foundation (BBRF) (« Traiter ou prévenir la mémoire de type TSPT par la manipulation des cellules de l’engramme sous-jacentes ») débutant en avril 2026 et impliquera également l’utilisation des techniques d’optogénétique et de chémogénétique que le candidat pourra acquérir au sein de l’équipe.

Contact : Pr A Desmedt, aline.desmedt@inserm.fr

Félicitations aux lauréates et lauréats magendiens des Appels à projets ANR 2025 !

CE14- Physiologie et physiopathologie
PRC (Projet de recherche collaborative)

Cenobins – Contrôle de la balance énergétique par les incrétines via le bulbe olfactif
– Coordinateur : Christophe Magnan (Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative,, Université Paris Cité)
– Partenaire : Daniela Cota (Neurocentre Magendie), Antoine Nissant (Institut Pasteur, Université Paris Cité), Claire Martin (Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative,, Université Paris Cité)

CE 16 – Neurosciences moléculaires et cellulaires – Neurobiologie du développement
PRC (Projet de recherche collaborative)

Auttentional – Attentional circuit alterations in autism
– Coordinateur : Andreas Frick (Neurocentre Magendie)
– Partenaires : Shauna Parkes (INCIA)

TempoDG – Influence de l’origine temporelle des neurones granulaires du gyrus denté sur les circuits et les fonctions de l’hippocampe
– Coordinatrice : Emilie Pacary (Neurocentre Magendie)
– Partenaires : Christophe Mulle (IINS), Etienne Herzog (IINS)


CE17 – Recherche translationnelle en santé
PRC (Projet de recherche collaborative)

SUBDYNS – Décrypter la dynamique des réseaux sous-corticaux au cours des crises focales frontotemporales
– Coordinateur : Jérôme Aupy (IMN)
– Partenaires : Thomas Tourdias (Neurocentre Magendie) et Pascal Benquet(Rennes)


CE37 – Neurosciences intégratives et cognitives
PRC (Projet de recherche collaborative)

PTSD-RECONTEXT – La (re)-contextualisation du trauma comme traitement et stratégie de prévention du TSPT: identification des mécanismes cérébraux multi-niveaux sous-jacents »
– Coordinatrice : Aline Desmedt (Neurocentre Magendie)
– Partenaires : Jean-Michel Revest (Neurocentre Magendie), Muriel Koehl (Neurocentre Magendie)

Le GPR BRAIN_2030 propose aux étudiants du Neurocampus de Bordeaux une bourse pour terminer leur travail de thèse, avant ou après la soutenance. La bourse vise à financer soit une quatrième année de thèse, soit quelques mois de contrat post-doctoral équivalant à un maximum d’un an de salaire de thèse, couvrant ainsi une période pour terminer les projets avant de quitter le laboratoire.

2 magendiens parmi les 10 lauréats de l’appel 2025 :


Flávia Viegas Simoes
Titre de la thèse : From adaptive to maladaptive memory: altered functional connectome and NMDAR contributions in PTSD-like memory
Equipes : Groc (IINS) / Desmedt (Neurocentre Magendie)
Dir. de thèse : Olivier Nicole / Sophie Tronel

Julia Welte
Titre de la thèse : Unraveling the effect of corticosterone on novel object recognition memory in mice
Equipe : Marsicano (Neurocentre Magendie)
Dir. de thèse : Sandrine Pouvreau

Sanae Abdelkaou, Rôle de l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1) répondant aux glucocorticoïdes dans l’état de stress post-traumatique (ESPT) : un biomarqueur de recherche translationnelle et une nouvelle cible thérapeutique, Thèse dirigée par Jean-Michel Revest
Nicolas Boissart, Potentiel thérapeutique de la protéine X spécifiquement exprimée dans les cellules gliales de souris transgéniques modèles de SLA, Thèse dirigée par Gwendal Le Masson
Adèle Buckenmeyer, Rôle des réponses neuro-immunes dans la reprise de poids et l’obésité, Thèse dirigée par Daniela Cota
Estelle Cartier, Influence de l’origine temporelle des neurones granulaires du gyrus denté sur les circuits hippocampiques, Thèse dirigée par Emilie Pacary
Théo Homet, Comment les astrocytes contrôlent-ils la disponibilité de la D-Sérine synaptique et donc la fonction du NMDAr ?, Thèse dirigée par Aude Panatier
Amélie Maurel, Contribution du circuit amygdale-préfrontal dans le développement du Trouble du Stresse Post Traumatique, Thèse dirigée par Cyril Herry
Léa Pages, Rôle des circuits du cortex insulaire dans l’impact d’une alimentation obésogène sur l’anxiété, Thèse dirigée par Anna Beyeler
Laura Picot , Prévention du Trouble de Stress Post-Traumatique (TSPT) par contextualisation de l’événement traumatique : Approche Translationnelle, Thèse dirigée par Aline Desmedt
Lucia Sangroniz Beltran, Régulation cannabinergique des circuits habénulaires: impact sur la physiopathologie émotionnelle, Thèse dirigée par Luigi Bellocchio (Depuis mai 2024) en Cotutelle avec Achucarro Basque Center for Neuroscience
Eva Vrignon, Rôle des neurones granulaires du gyrus denté dans la résilience/vulnérabilité au stress, Thèse dirigée par Muriel Koehl

L’université a lancé, en tout début d’année, la 2e édition de son appel à projets visant à stimuler les approches interdisciplinaires dans de nouveaux champs de recherche pour apporter des réponses aux questions complexes qui se posent à la société. Sur les 77 dossiers éligibles, 15 ont été retenus.

Parmi ces 15 dossier retenus, un concerne des membres de nos équipes de recherche

PhiloNeuro – Impact de la réflexion philosophique dans les neurosciences actuelles
Description : Bien que l’imbrication entre neuroscience et philosophie ait souvent été décrite comme une réussite paradigmatique d’intégration interdisciplinaire, aucun travail jusqu’ici n’a mesuré de façon précise l’impact de la réflexion philosophique sur les neurosciences. Ce projet se propose de combler cette lacune en mobilisant de nombreux outils d’analyse et d’ouvrir de nouvelles pistes sur la manière dont la philosophie pourrait être utile aux neurosciences à l’avenir, sur le site bordelais et au-delà.

Coordination :

Thomas Pradeu, directeur de recherche CNRS – Immunologie conceptuelle, expérimentale etI translationnelle (Immunoconcept, unité CNRS, Inserm et université de Bordeaux)
Département Sciences biologiques et médicales (SBM)
Serge Ahmed, directeur de recherche CNRS – Institut de neurosciences cognitives et intégratives d’Aquitaine (INCIA, unité CNRS et université de Bordeaux)
Bordeaux Neurocampus
Thomas Boraud, directeur de recherche CNRS – Institut des maladies neurodégénératives (IMN, unité CNRS et université de Bordeaux)
Bordeaux Neurocampus
Nora Abrous, directrice de recherche Inserm – Neurocentre Magendie (unité Inserm et université de Bordeaux)
Bordeaux Neurocampus
Aline Desmedt, professeure d’université – Neurocentre Magendie (unité Inserm et université de Bordeaux)
Bordeaux Neurocampus