Franck Burglen, secrétaire général du Neurocentre Magendie, quittera ses fonctions le 31 décembre 2025 après de longues années à Bordeaux Neurocampus. Son départ coïncide avec la labellisation IBISA de PUMA, une réussite à l’image de son action au service et avec tous les personnels administratifs et techniques.

Vous allez nous quitter après dix-huit années ici. Un petit rappel sur votre parcours s’impose.

J’ai une thèse en physiologie et neurosciences médicales, plus précisément sur la mémoire de travail dans la schizophrénie, donc avec des patients. Pendant ma thèse, je m’étais intéressé aux fonctions annexes comme la communication et le pilotage de réseau. J’avais par exemple été le représentant des doctorants à l’école doctorale des Sciences de la vie de l’université de Bordeaux. Finalement, je me retrouvais plus dans ces métiers-là et dans ces aptitudes-là, je ne me voyais pas vraiment chercheur. J’ai fait alors un premier stage avec Yves Deris, vers 2003, à la communication de l’Institut des Neurosciences de Bordeaux, qui prendra quelaues années plus tard le nom de Bordeaux Neurocampus. J’ai ensuite travaillé pour l’Université de Strasbourg, où j’étais concepteur dans un service de culture scientifique, puis pour un parc de loisirs consacré à l’environnement, toujours en Alsace.

Et puis un jour, Pier-Vicenzo Piazza m’a contacté pour le poste de Secrétaire général et je suis revenu à Bordeaux. C’était il y a dix-huit ans.

Pour celles et ceux qui ne vous connaissent pas, pourriez-vous préciser en quoi consistaient – on va utiliser le passé même si vous n’êtes pas encore parti ! – vos missions ?

C’est un rôle de responsable de l’administration et du pilotage du laboratoire : je maintenais les moyens de l’organisation pour que l’on puisse tous ensemble continuer d’avancer. Je pilotais d’une part le service administratif qui s’occupe des ressources humaines, du budget, du déplacement des gens, de la communication, etc.

Et aussi je coordonnais l’activité des services techniques qui sont mutualisés à Magendie : service d’animalerie, un service de génotypage, de chimie analytique, de micro-dissection laser, de bio-informatique et de transcriptome. Mon rôle avec les personnels, c’est de les accompagner sur les versants pilotage administratif des plateformes, de les aider à recruter, à trouver des moyens, à dépenser leur argent, à vendre des prestations, etc.

Dans la série des portraits que l’on avait réalisés pour les 30 ans de Bordeaux Neurocampus, vous évoquiez, pour votre fonction, la mise en musique des activités… Il y a un élément clé pour éviter les fausses notes ?

En effet, j’aime l’idée que donne cette expression de mise en musique. Mise en musique en tant que support administratif et technique au service de l’activité de recherche. Parce que l’objectif, c’est la recherche.

Sans pour autant éviter les fausses notes, je dirais que le fait d’avoir une thèse en neurosciences m’a aidé et m’aide encore. Cela donne une crédibilité et donc cela facilite les échanges avec les interlocuteurs. Le plus difficile reste l’arbitrage. Cette fonction l’impose. C’est là où peuvent naître des couacs.

Comment voyez-vous l’évolution de la communauté depuis que vous êtes arrivés ?

Il y aurait beaucoup à dire ! Mais il y a deux aspects que j’aimerais faire ressortir.

Le premier, c’est l’évolution de nos supports techniques et de notre offre de service. Le BIC est peut-être l’exemple le plus visible. La création de PUMA, qui réunit les plateformes de Magendie, c’est très important, voire capital. La mutualisation, c’est certes un aspect économique, mais c’est aussi un moyen d’être visible, tout comme Bordeaux Neurocampus, à une autre échelle, propose une autre visibilité que chaque institut pris séparément. L’offre technique est aussi un élément fort de notre attractivité pour les recrutements. Et pour en revenir à mon parcours, ne pas faire que de l’administratif et contribuer à la mutualisation, c’est vraiment quelque chose que j’ai aimé. PUMA, justement, vient d’être labellisé IBISA. C’est une grande joie et immense satisfaction pour toutes les personnes qui s’investissent depuis des années.

Le deuxième point c’est la transversalité et les groupes de travail qui réunissent des personnes diverses – chercheurs, ITA, post-docs: comités bien être, transitions… C’est le cas au sein des instituts avec les comités bien être, DEI… et à l’échelle du département s’ajoute l’aspect inter-instituts comme c’est le cas avec le comité transition et le comité NeuroPIC. Des personnes avec une thématique commune – pouvant être personnelle – sont capables de faire bouger un peu les lignes. Un des résultats visibles, c’est le prix Marian Diamond : c’est totalement transverse, tout en étant une belle visibilité pour le département. C’est fédérateur.

Un dernier mot ?

Deux si c’est possible. Le premier c’est un immense merci à tous les membres de la communauté des Neurosciences qui m’ont permis de grandir, en particulier évidement à mon équipe administrative à Magendie et aux plateformes du centre.
Le deuxième, je le partage je pense avec Stéphane Oliet : nous disons souvent aux personnes qui expriment le souhait d’une mobilité, qu’il faut savoir saisir des opportunités, et que c’est sain. Voilà, c’est à mon tour.

D’après l’OMS, en France, on estime à 900 000 le nombre de personnes atteintes par la maladie d’Alzheimer. Environ 225 000 nouveaux cas sont détectés chaque année. Aujourd’hui, des scientifiques tentent de comprendre les processus moléculaires à l’œuvre dans la maladie afin de pouvoir la dépister de manière plus fiable et plus précoce. Cette compréhension pourrait permettre, à terme, de diminuer ses effets et symptômes, voire de la soigner.

Alexandre Favereaux, enseignant-chercheur à l’IINS coordonne le projet Astrocom, en collaboration avec Aude Panatier chercheuse au Neurocentre Magendie (Eq Oliet). A travers ses recherches, il s’intéresse à l’impact d’un nouveau mode communication entre les cellules de notre cerveau appelé exosomes. Quels effets pourraient avoir les exosomes sur la transmission synaptique et la plasticité neuronale ? La mémoire est-elle influencée par ces exosomes et, si oui, comment ?

Lire l’entretien sur aquitaine.cnrs.fr

Rebecca Hekking
Equipe Oliet, Neurocentre Magendie

Thèse dirigée par Aude Panatier

Titre
Identification du rôle des vésicules extracellulaires d’origine astrocytaire au cours de la transmission synaptique et de la plasticité synaptique à long terme

Abstract
Le fonctionnement du cerveau repose sur le transfert d’informations de neurone en neurone au niveau de la synapse. Ce transfert d’informations n’est pas immuable et une synapse peut être potentialisée ou inhibée. Des travaux réalisés ces 20 dernières années ont notamment identifié les astrocytes, un type de cellule gliale, comme des partenaires clefs des neurones capables de réguler la transmission synaptique. Plusieurs voies de signalisation permettent aux astrocytes d’influencer le fonctionnement des synapses. Cependant, il existe une autre voie, encore peu explorée, qui pourrait participer à la régulation de la transmission synaptique par les astrocytes : la libération de vésicules extracellulaires.

Les vésicules extracellulaires (VE) sont de petites particules délimitées par une membrane et qui contiennent des molécules bioactives telles que des protéines, des acides nucléiques et des lipides. La plupart des types cellulaires produisent ces vésicules, qui leur permettent d’échanger des composants avec d’autres cellules plus ou moins distantes. L’objectif de cette thèse est d’identifier si les vésicules extracellulaires libérées par les astrocytes jouent un rôle clef dans la régulation de la transmission et de la plasticité synaptique. Pour répondre à cette problématique, nous avons imaginé deux approches complémentaires.

Dans un premier temps, nous avons isolé les VE sécrétées par des astrocytes in vitro afin d’en étudier les conditions de libération et le contenu. Nous avons montré d’une part qu’une stimulation avec de l’ATP induit une augmentation de la quantité de petites VE libérées par les astrocytes sur une période de 30 minutes. De plus le contenu en microARN des VE libérées est modifié par cette même stimulation à l’ATP. Une analyse bioinformatique des cibles de ces microARNs nous a permis de prédire que ce changement de contenu pourrait affecter, entre autres, les voies de signalisation régulant la transmission synaptique dans les cellules réceptrices. Ces modifications semblent être spécifiquement induites par l’ATP, car une exposition auglutamate, un neurotransmetteur excitateur, ou au GABA, un neurotransmetteur inhibiteur, ne modifient
pas la quantité de petites VE libérées par les astrocytes en l’espace de 30 minutes.

Dans un deuxième temps, nous avons étudié l’implication des VE d’origine astrocytaire dans la transmission synaptique in vivo. Pour cela, nous avons créé un virus ciblant spécifiquement les astrocytes de la souris adulte et utilisant l’enzyme Cas9 afin d’invalider un gène impliqué dans la biogénèse des petites VE. Grâce à cet outil, nos résultats préliminaires montrent que l’inhibition de la libération de petites VE d’origine astrocytaire altère la plasticité synaptique dans l’hippocampe de souris mâles.

En conclusion, nos résultats suggèrent que les petites vésicules extracellulaires libérées par les astrocytes pourraient effectivement être impliquées dans la régulation de certaines formes de plasticité synaptique, et qu’il serait intéressant d’explorer d’avantage cette voie de recherche.

Mots-clefs : Système CRISPR-Cas9, Electrophysiologie, Astrocyte, Vésicule extracellulaire, Plasticité synaptique à long terme, Transmission synaptique

Jury
– Mme PANATIER, Aude – DR – Université de Bordeaux – Directrice de thèse
– Mme ESCARTIN, Carole – DR – Université Paris Saclay – Rapporteure
– M. LEFEBVRE, Christophe – PR – Université de Lille – Rapporteur
– Mme MALNOU, Cécile – PR – Université de Toulouse – Examinatrice
– M. DELPECH, Jean-Christophe – CR – Université de Bordeaux – Examinateur
– M. FAVEREAUX, Alexandre – DR – Université de Bordeaux – Invité
Date de la soutenance: 12/12/2024 - 14h00
Lieu: Neurocentre Magendie Seminar room

Pour plus de détails: https://www.bordeaux-neurocampus.fr/event/soutenance-de-these-rebecca-hekking/

Defense in french

Jeflie Tournezy
Team: Oliet, Neurocentre Magendie

Thesis supervisor: Stéphane Chevallier

Title
Therapeutic effects of the Borna virus X protein in SOD1G93A mice

Abstract
Today, Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) remains an incurable disease for which therapeutic trials have been unsuccessful. It is therefore essential to propose new therapeutic approaches that would slow the progression of the disease and prolong patient survival.

Among the pathophysiological characteristics described, mitochondrial dysfunctions are one of the earliest events and could be the origin of the progressive loss of motor neurons. Restoring mitochondrial functions could therefore constitute a therapeutic area of interest to develop new therapies against this disease.

With this in mind, we were interested in the X protein of the Bornavirus (BDV for Borna Disease Virus). When it targets mitochondria, the X protein inhibits the apoptosis of neurons and protects them from degeneration in an animal model of Parkinson’s disease (Szelechowski et al., 2014). This neuroprotective action of the X protein resides in its last 29 carboxy-terminal amino acids which constitute the PX3 peptide. In addition, a modification to increase the mitochondrial localization of the protein X (XA4 protein) has shown improved neuroprotective effects in vitro.

This thesis aimed to propose a new preclinical therapeutic approach, consisting in protecting motor neurons by using the neuroprotective properties of the Bornavirus X protein.

First, we tested the neuroprotective effects of the X protein and its derived peptide PX3 in a well-characterized model of ALS, the SOD1G93A mice. Administration of the PX3 intranasally and the X intramuscularly via a viral vector (CAV2-X) slowed the progression of the disease and increased the survival of lumbar motor neurons. However, this treatment did not increase the life expectancy of the mice.

Then, we used adeno-associated viruses (AAV) as gene transfer tools. More specifically, we used AAV serotype 10 (AAV10) to administer the gene encoding the X protein (AAV10-X) or its modified form, the XA4 protein (AAV10-XA4) to SOD1G93A mice. We evaluated the effects of these treatments on motor performances, life span, denervation of the neuromuscular junction, and preservation of lumbar and phrenic motor neurons (motor neurons innervating the diaphragm).

Our results show that the X and XA4 proteins slowed the degeneration of lumbar motor neurons. Furthermore, while the X protein delayed the onset of motor deficits, the XA4 protein extended the life expectancy of the animals. The maintenance of motor performances in mice treated with X protein was associated with better preservation of the neuromuscular junction compared to untreated SOD1G93A mice.

In addition, the administration of X or XA4 proteins to SOD1G93A mice blocks the degeneration of phrenic motor neurons, allowing them to return to values like the wild-type group.

Although further investigations are needed to better understand the mechanisms involved in the effects of these proteins, our work demonstrates their certain therapeutic effects, on the extension of the life span, on the preservation of the neuromuscular junction, and the limitation of the degeneration of the spinal motor neurons. These studies open a new therapeutic avenue against ALS.

Key words: amyotrophic lateral sclerosis; SOD1G93A mice; motor neuron degeneration; motor tests; life span

Jury
M. RAOUL, Cédric – Directeur de recherche-Université de Montpellier – INSERM U1051 – rapporteur

Mme BERTRAND, Sandrine – Directrice de recherche-Université de BORDEAUX – examinatrice

M. GOIZET, Cyril – Praticien hospitalier – Bordeaux- examinateur

Mme CHEVALLIER, Stéphanie – Maitre de conférences – Université Bordeaux – directrice de thèse

M. LE MASSON Gwendal Professeur-Praticien hospitalier-Bordeaux-membre invité

Membres invités :

Mme DA CRUZ, Sandrine-Directrice de recherche- Leuven Brain Institute Belgique-examinatrice

M. ROBITAILLE, Richard-Directeur de recherche-Université de Montréal- rapporteur.
Date de la soutenance: 28/11/2024 - 14h00
Lieu: Neurocentre Magendie Seminar room

mmersion dans les neurosciences pour le 3e épisode de la série consacrée aux départements de recherche sur le site web de l’université de Bordeaux. Jérôme Baufreton, Aude Panatier (Eq. Oliet) et Mathieu Wolff dévoilent les contours de Bordeaux Neurocampus.

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Les coordinateurs et co-coordinateurs du GPR BRAIN_2030 ont évalué les candidatures et ont délibéré le lundi 17 juin 2024.

Les lauréat·e·s magendiens sont :

Tommaso DALLA TOR
Institut : Neurocentre Magendie
Directeur de thèse : Giovanni MARSICANO
Sujet de thèse : In vivo imaging of CB1-dependent modulation of brain metabolism

Eloïse DANIEL
Institut : Neurocentre Magendie
Directrice de thèse : Nathalie SANS
Sujet de thèse : Development and characterization of new experimental models to study the role of planar polarity signalling in memorization processes

Yin Thomas LEE
Institut : Neurocentre Magendie
Directeur de thèse : Carmelo QUARTA
Sujet de thèse : Unmasking mechanisms of neuronal fate reprogramming in response to maternal obesity

Justine PALHOL
Institut : Neurocentre Magendie
Directeur de thèse : Stéphane OLIET
Sujet de thèse : Do astrocytes influence cognitive ageing by regulating the functional state of adult-born neurons?