Neurocentre Magendie

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Soutenance
14/11/2019 14h00
de Thèse – Ashley Castellanos Jankiewicz La signalisation des acides biliaires comme nouveau mécanisme dans le contrôle hypothalamique de l'équilibre énergétique

La signalisation des acides biliaires comme nouveau mécanisme dans le contrôle hypothalamique de l'équilibre énergétique

Directeur de thèse :
Daniela Cota, MD, HDR

Résumé : Les acides biliaires (BA) sont des molécules dérivées du cholestérol et connues pour leur rôle dans la digestion des lipides. En activant le récepteur 5 couplé à la protéine G de Takeda (TGR5) dans les organes périphériques, le BA peut également agir comme molécules de signalisation pour réduire le poids corporel, augmenter la dépense énergétique et améliorer la glycémie. Ces résultats impliquent une fonction anti-obésité pour TGR5. Puisque le principal centre de convergence des indices nutritionnels, hormonaux et environnementaux est le cerveau, en particulier l'hypothalamus, nous avons émis l'hypothèse que le TGR5 joue un rôle dans cette structure cérébrale, en particulier dans l'obésité d'origine alimentaire.

Nos résultats montrent que les transporteurs de TGR5 et de BAs sont exprimés dans l'hypothalamus médiobasal (MBH), et que les souris obèses ont diminué les niveaux de BA circulants et hypothalamiques. L'administration intracérébroventriculaire aiguë (ICV) ou intra-MBH d'agonistes TGR5 a réduit l'apport alimentaire et le poids corporel chez les souris obèses seulement, et amélioré la sensibilité à l'insuline. Par conséquent, l'administration chronique par ICV de l'agoniste TGR5 chez des souris obèses a réduit leur poids corporel et leur adiposité, tout en augmentant la dépense énergétique et les marqueurs de l'activité sympathique dans le tissu adipeux. En effet, des expériences menées à thermoneutralité (30°C) ou sympathectomie chimique ont atténué ces effets, démontrant que les effets centraux du TGR5 nécessitent l'engagement du système nerveux sympathique. Inversement, en utilisant des modèles animaux génétiques, nous avons observé que la suppression du TGR5 dans l'HBM augmentait rapidement l'apport alimentaire, le poids corporel et l'adiposité, tout en émoussant la réponse sympathique à un défi froid (4h à 4°C), aggravant ainsi l'obésité.

Nos travaux prouvent l'existence d'un système fonctionnel de récepteur hypothalamique BA - TGR5. Nous montrons pour la première fois que l'activation du TGR5 dans la MBH diminue le poids corporel et l'adiposité, tout en augmentant la dépense énergétique par le recrutement du système nerveux sympathique. Ces résultats mettent en évidence un nouveau mécanisme d'action pour les traitements potentiels contre l'obésité.

Mots-clés : Acides biliaires, TGR5, obésité diététique, hypothalamus médiobasal, bilan énergétique, activité sympathique, thermogenèse.
Date de la soutenance: 14/11/2019 - 14h00
Lieu: Neurocentre Magendie Seminar room


Hottopic
30/10/2019 10h30
Ashley CASTELLANOS JANKIEWICZ from Cota's lab will give a presentation entitled ' Bile acids signaling as a novel mechanism for the hypothalamic control of energy balance.'


mTORC1 and CB1 receptor signaling regulate excitatory glutamatergic inputs onto the hypothalamic paraventricular nucleus in response to energy availability

Wilfrid Mazier, Nicolas Saucisse, Vincent Simon, Astrid Cannich, Giovanni Marsicano, Federico Massa & Daniela Cota





Le comité de direction du LabEx BRAIN a évalué et sélectionné les bourses de soudure de thèse. 12 candidatures avaient été déposées.

Ashley Castellanos Jankiewicz (Equipe Cota - Role of hypothalamic bile acid-TGR5 receptor signaling in the regulation of energy balance) et
Nanci Winke (Equipe Herry - Neuronal circuits involved in the emotional modulation of pain behavior) font partie des lauréats !






Superbe portrait d'Ashley Castellanos Jankiewicz (Equipe Cota) sur le site de l'Université de Bordeaux.




Info Générale
02/04/2019
Félicitations à Ashley qui a gagné le prix de Jeune Chercheuse de la Société Européenne d'Endocrinologie

Equipe Cota




Hottopic
27/03/2019 10h00
Camille ALLARD from Cota's lab will give a presentation entitled "Role of mitochondrial cannabinoid receptor 1 in pancreatic islets".

Hottopic
27/02/2019 10h30
Zoe HUSSON from Cota's lab will give a presentation entitled "Role of the POMC-ventral striatal neurocircuit in the development of diet- induced obesity"

Offre de poste
18/12/2018
Postdoctoral position in Neurobiology of obesity and diabetes

We are searching a highly motivated Postdoctoral researcher to join the research team led by Dr. Daniela Cota at the INSERM Unit 1215, Neurocentre Magendie (http://www.neurocentre-magendie.fr/cota) in Bordeaux, France.
The research focus of the team is the study of the neurobiology of obesity and diabetes. The project that the successful candidate will carry out aims at determining the role of mitochondrial CB1 receptor in the regulation of hypothalamic circuits playing key roles in sensing and integrating information about nutrient availability. This project will be carried out in collaboration with Dr. Giovanni Marsicano’s team (INSERM U1215). Use of specific genetic models, stereotaxic surgery and viral approaches, associated with in vivo behavioral and metabolic assessments, molecular biology and neuroanatomical analysis are the main approaches required.
Candidates should have a doctoral degree in neuroscience/neurobiology/nutrition/metabolism. Previous experience in the study of hypothalamic neuronal circuits involved in the regulation of energy balance and metabolism using rodent models is strongly preferred. Ability to work both independently and cooperatively within a team is essential.
The appointment is for 30 months. The position is available starting May 2019 and is funded by the ANR.
Candidates should send their CV, motivation letter, list of publications and 2 letters of reference to Dr. Daniela Cota (daniela.cota@inserm.fr ).





Info Générale
12/07/2018
ANR : et les lauréats 2018 sont...

5 projets de recherches retenus par l'ANR dans le cadre de l'appel à projets générique 2018 (et 4 en liste complémentaire). Bravo aux équipes du centre et en particulier à Nathalie Sans, Daniela Cota, Giovanni Marsicano, Cyril Herry, Cyril Dejean et Xavier Leinekugel. On croise les doigts pour Daniel Voisin, Émilie Pacary, Gwendal Le Masson et Luigi Bellocchio.