Les dernières actualités






Info générale
01/09/2020
Ils sont arrivés!

Le Neurocentre Magendie a coordonné l’achat d'EPI Le Masque Français pour 12 centres de recherche Inserm et 7 laboratoires Université de Bordeaux. Matériaux français, fabrication française à Meudon, circuits (relativement) courts… c’était plus qu’un Achat !




Info générale
31/08/2020
Rentrée à l'Université de Bordeaux

Les nouveaux étudiants en Neurosciences accueillis dans nos labos (en fait à la porte de nos labos, COVID-19 oblige...) pour leur rentrée à l'Université de Bordeaux. Merci aux anciens qui montrent la voie et à bravo à Neuro Bordeaux Asso pour l'organisation dans ce contexte particulier.




Revue de presse
25/08/2020
Interview d'Andreas Frick
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Envie d'en savoir plus sur les troubles de la perception caractéristiques des pathologies du spectre autistique? Lisez l'interview d'Andreas Frick en page 25 du magazine de l'Inserm!






Dans Nature Communications, l'équipe d'Aline Desmedt propose une nouvelle approche thérapeutique du PTSD basée sur le traitement de l'amnésie contextuelle et des altérations hippocampiques sous-jacentes. À lire dès aujourd'hui !




Revue de presse
31/07/2020
Aline Desmedt et son équipe dans Molecular Psychiatry

En montrant pour la première fois que le brexpiprazole bloque l'hypermnésie émotionnelle tout en renforçant la mémoire pour le contexte, l’équipe d’Aline Desmedt ouvre la voie d’un nouveau traitement du PTSD.




Info générale
26/07/2020
Implémentation réussie de DLC. Prêts pour les analyses. Bravo, Merci et Bonne route Eva !

Fin d'un stage 100% 'virtuel' pour Eva Grandjean-Closson, élève ingénieure (équipe Deroche).
Merci à Cyril (Herry) pour l'idée, à Pierre (Feugas) pour le retour d'expérience. Merci à Franck DG pour une contribution aussi bénévole qu'inestimable !!




Info générale
24/07/2020
Félicitations à Dana pour sa soutenance de mi-thèse !!

Le comité de mi-thèse de Dana a eu lieu ce vendredi 24 juillet. Le professeur Mickaël Naassila, le Dr Jean-Michel Gaulier et le Dr Daniel Choquet ont été impressionnés par les compétences scientifiques de Dana et ses remarquables capacités de communication !




Info générale
24/07/2020
AAP ESR 2020

3 projets du Neurocentre Magendie lauréats de l'AAP ESR 2020 de la Région Nouvelle Aquitaine pour un total de 333.000€ ! Bravo à Marsicano Lab, A. Beyeler, A. Panatier, V. Deroche et aux collaborateurs de l'Université de Poitiers. Merci au CRNA pour sa confiance en nos travaux.





Félicitations à Fiona et Guillaume lauréats, chacun dans leur catégorie, de l'examen de sélection professionnelle de Inserm. Ils accèdent respectivement aux grades de TCE et TCS. Magendie décroche ainsi 2 promotions sur les 35 possibles soit 5,7% des possibilités alors que nos effectifs ITA statutaires Inserm représente 1,4% des effectifs nationaux. Encore une très belle performance ! Bravo à nos collaborateurs et à tous ceux qui les ont accompagnés dans leur préparations.





Cannabis use can lead to effects in the brain that impact the normal functioning of users, including problems in sociability. The present paper - available now online and on July 23rd in press - explores how astrocytes, the most abundant brain cells, play a key role on the metabolic dysfunction associated with high doses of THC which results in decreased sociability in mice. The huge collaborative effort between the teams of Juan Bola–os in Salamanca and the Marsicano team allowed merging the expertise of the spanish team in brain bioenergetics and the expertise of our team in mouse in vivo experiments to better understand a novel way in which cannabinoids affect the brain.

In 2012, we showed that cannabinoid receptors are not only present on the cell membrane, but can also be present at mitochondria, the intracellular organelles whose role is to provide the cells with the energy they need [1]. This new study comes after showing that cannabinoid receptors are also located on the astroglial mitochondrial membranes [2]. These glial cells play a key role in brain energy metabolism as they transform glucose into lactate, which acts as "food" for neurons. Based on this, the paper explores how mitochondrial CB1 receptors impact astroglial bioenergetics both in vitro and in vivo. We first used astrocyte cultures where we observed that persistent activation of mitochondrial cannabinoid receptors destabilizes mitochondrial Complex I through the specific modulation of the phosphorylation status of NDUFS4, a C-I subunit important for its stability. A decrease of Complex stability decreases mitochondrial ROS levels in astrocytes affecting the activity of the transcription factor HIF1, a key regulator of glycolysis which leads to a dysfunction of glucose metabolism with a reduction of astroglial lactate levels. We next used a co-culture strategy to demonstrate that the astroglial bioenergetic alterations produced by the persistent activation of mitochondrial cannabinoid receptors resulted in an enhancement of mitochondrial ROS in neurons, among other bioenergetic alterations. In vivo, we used genetic approaches and NMR and FACS strategies to confirm the effects observed in cell cultures. We show that THC administration in mice reduces glucose-lactate conversion impacting the functioning of neurons by altering similar bioenergetic alterations. Interestingly, THC produces a persistent social interaction impairment still present 24 hours after administration that is not present in mice lacking astroglial CB1 receptors and is reversed by 1) manipulating the phosphorylation status of NDUFS4, 2) reducing neuronal mitochondrial ROS levels or 3) lactate supplementation. These findings not only suggest possible novel therapeutic targets to tackle negative effects of cannabis consumption or other conditions with social impairments, but highlight the fact that the interaction between different brain cells might be also very important to understand how the brain control our actions.

You can check the News and Views written about this study, which summarizes the main points of the paper in a very comprehensive way: https://www.nature.com/articles/d41586-020-01975-5

Contact Giovanni for any questions (Giovanni.marsicano@inserm.fr) and follow our twitter account for updates about publications and other science related events at @Marsicanolab




[1] Bénard, G., Massa, F., Puente, N., Lourenço, J., Bellocchio, L., Soria-Gómez, E., Matias, I., Delamarre, A., Metna-Laurent, M., Cannich, A., Hebert-Chatelain, E., Mulle, C., Ortega-Gutiérrez, S., Martín-Fontecha, M., Klugmann, M., Guggenhuber, S., Lutz, B., Gertsch, J., Chaouloff, F., López-Rodríguez, M. L., … Marsicano, G. (2012). Mitochondrial CB₁ receptors regulate neuronal energy metabolism. Nature neuroscience, 15(4), 558–564. DOI: 10.1038/nn.3053

[2] Gutiérrez-Rodríguez, A., Bonilla-Del Río, I., Puente, N., Gómez-Urquijo, S. M., Fontaine, C. J., Egaña-Huguet, J., Elezgarai, I., Ruehle, S., Lutz, B., Robin, L. M., Soria-Gómez, E., Bellocchio, L., Padwal, J. D., van der Stelt, M., Mendizabal-Zubiaga, J., Reguero, L., Ramos, A., Gerrikagoitia, I., Marsicano, G., & Grandes, P. (2018). Localization of the cannabinoid type-1 receptor in subcellular astrocyte compartments of mutant mouse hippocampus. Glia, 66(7), 1417–1431. DOI: 10.1002/glia.23314


En 2012, nous avons montré que les récepteurs de cannabinoïdes ne sont pas seulement présents sur la membrane cellulaire, mais qu'ils peuvent également être présents au niveau des mitochondries, les organites intracellulaires dont le rôle est de fournir aux cellules l'énergie dont elles ont besoin [1]. Cette nouvelle étude vient après avoir montré que les récepteurs cannabinoïdes sont également situés sur les membranes mitochondriales astrogliales [2]. Ces cellules gliales jouent un rôle clé dans le métabolisme énergétique du cerveau car elles transforment le glucose en lactate, qui agit comme "nourriture" pour les neurones. Sur cette base, l'article explore comment les récepteurs CB1 mitochondriaux influencent la bioénergétique astrogliale à la fois in vitro et in vivo. Nous avons d'abord utilisé des cultures d'astrocytes où nous avons observé que l'activation persistante des récepteurs cannabinoïdes mitochondriaux déstabilise le complexe I mitochondrial par la modulation spécifique du statut de phosphorylation de NDUFS4, une sous-unité C-I importante pour sa stabilité. Une diminution de la stabilité du Complexe diminue les niveaux de ROS mitochondrial dans les astrocytes, affectant l'activité du facteur de transcription HIF1, un régulateur clé de la glycolyse qui conduit à un dysfonctionnement du métabolisme du glucose avec une réduction des niveaux de lactate astroglial. Nous avons ensuite utilisé une stratégie de co-culture pour démontrer que les altérations bioénergétiques astrogliales produites par l'activation persistante des récepteurs cannabinoïdes mitochondriaux entraînaient une augmentation des ROS mitochondriaux dans les neurones, entre autres altérations bioénergétiques. In vivo, nous avons utilisé des approches génétiques et des stratégies de RMN et de FACS pour confirmer les effets observés dans les cultures cellulaires. Nous montrons que l'administration de THC chez la souris réduit la conversion glucose-lactate ayant un impact sur le fonctionnement des neurones en altérant des altérations bioénergétiques similaires. Il est intéressant de noter que le THC produit un trouble persistant de l'interaction sociale encore présent 24 heures après l'administration, qui n'est pas présent chez les souris dépourvues de récepteurs astrogliaux CB1 et qui est inversé par 1) la manipulation du statut de phosphorylation des NDUFS4, 2) la réduction des niveaux de ROS mitochondriaux neuronaux ou 3) la supplémentation en lactate. Ces résultats suggèrent non seulement de nouvelles cibles thérapeutiques possibles pour lutter contre les effets négatifs de la consommation de cannabis ou d'autres affections présentant des déficiences sociales, mais ils soulignent également le fait que l'interaction entre les différentes cellules du cerveau pourrait être très importante pour comprendre comment le cerveau contrôle nos actions.

Vous pouvez consulter l'article News and Views écris sur cette étude, qui résume les principaux points du papier de manière très complète : https://www.nature.com/articles/d41586-020-01975-5

Contactez Giovanni pour toute question (Giovanni.marsicano@inserm.fr) et suivez notre compte twitter pour des mises à jour sur nôtres publications et autres événements liés à la science sur @Marsicanolab





[1] Bénard, G., Massa, F., Puente, N., Lourenço, J., Bellocchio, L., Soria-Gómez, E., Matias, I., Delamarre, A., Metna-Laurent, M., Cannich, A., Hebert-Chatelain, E., Mulle, C., Ortega-Gutiérrez, S., Martín-Fontecha, M., Klugmann, M., Guggenhuber, S., Lutz, B., Gertsch, J., Chaouloff, F., López-Rodríguez, M. L., … Marsicano, G. (2012). Mitochondrial CB₁ receptors regulate neuronal energy metabolism. Nature neuroscience, 15(4), 558–564. DOI: 10.1038/nn.3053

[2] Gutiérrez-Rodríguez, A., Bonilla-Del Río, I., Puente, N., Gómez-Urquijo, S. M., Fontaine, C. J., Egaña-Huguet, J., Elezgarai, I., Ruehle, S., Lutz, B., Robin, L. M., Soria-Gómez, E., Bellocchio, L., Padwal, J. D., van der Stelt, M., Mendizabal-Zubiaga, J., Reguero, L., Ramos, A., Gerrikagoitia, I., Marsicano, G., & Grandes, P. (2018). Localization of the cannabinoid type-1 receptor in subcellular astrocyte compartments of mutant mouse hippocampus. Glia, 66(7), 1417–1431. DOI: 10.1002/glia.23314