Equipe Marsicano

Team 'Endocannabinoids and Neuroadaptation', Group leader: Giovanni Marsicano, VD, PhD.


Research Objectives


L'equipe de Giovanni Marsicano

L'objectif scientifique de notre équipe est de comprendre comment l'expression du système endocannabinoïde (SEC) dans divers types neuronaux régle de manière différente la mise en oeuvre de fonctions cérébrales spécifiques. Le SEC dans le cerveau comprend les récepteurs CB1, leurs ligands lipidiques endogènes, les endocannabinoïdes (principalement l'arachidonoyl-ethanolamine, AEA, et le 2-arachidonoyl-glycerol, 2-AG), et leur machinerie de synthèse et de dégradation.

La conséquence majeure de l'activation des récepteurs CB1 est la diminution de l'excitabilité neuronale et la réduction de la libération présynaptique du neurotransmetteur. Les récepteurs CB1 étant exprimés sur les terminaisons GABAergiques et glutamatergiques où ils contrôlent négativement les transmissions inhibitrices et excitatrices, la localisation de ces récepteurs pourrait conférer au SEC des fonctions différentes, voire opposées, sur l'activité neuronale et le comportement. Pour comprendre le rôle spécifique des récepteurs CB1 au sein de chaque population neuronale (inhibitrice ou excitatrice), nous avons développé des outils génétiques avancés qui ont permis la délétion conditionnelle des récepteurs CB1 de populations neuronales spécifiques. A l'aide de ces outils, nous avons ainsi pu étudier les conséquences de la délétion conditionnelle des récepteurs CB1 des neurones GABAergiques ou des neurones glutamatergiques corticaux.

Ces dernières années, nous avons obtenu des résultats permettant d'avancer l'idée novatrice que le SEC exerce différentes fonctions selon l'identité de la population neuronale dans laquelle sont exprimés les récepteurs CB1. Ainsi, les récepteurs CB1 potés par les neurones corticaux glutamatergiques sont directement responsables des fonctions classiques de neuroprotection et d'orexie attribuées au SEC et aux agonistes des récepteurs CB1. De manière surprenante, ces fonctions sont indépendantes de l'expression abondante de récepteurs CB1 dans les neurones GABAergiques, ces derniers étant, de manière inattendue, à l'origine de fonctions pro-néophobiques et anorexigènes du SEC.

Ces résultats, qui apportent un nouvel éclairage sur le rôle fonctionnel du SEC, sont à l'origine de publications d'intérêt. Ils constituent le ciment sur lequel nous basons nos projets futurs visant à disséquer cette action polymodale du SEC et ses répercussions fonctionnelles.



Team members